草酰乙酸对锂-匹罗卡品癫痫大鼠的神经保护作用

目的观察静脉注射草酰乙酸（oxaloacetate，OxAc）对氯化锂-匹罗卡品癫痫（lithium-pilocarpineseizures,LPS）模型大鼠的神经保护作用。方法30只6～8周龄、体质量180～220g的Sprague-Dawley雄性大鼠按随机数字表法分为5组：生理盐水对照组（用0.9%生理盐水代替匹罗卡品）、LPS模型对照组、LPS+OxAc组（癫痫持续状态终止时注射OxAc3.5mg/100g）、LPS+OxAc+谷草转氨酶（glutamate-oxaloacetatetransminase,GOT）组(癫痫持续状态终止时注射？OxAc？3.5mg/100g+GOT3.5μg/100g)及LPS+OxAc+马来酸盐（Maleate）组（癫痫持续状态终止时注射OxAc3.5mg/100g+Maleate6.3mg/100g）（n=6）。用氯化锂和匹罗卡品制备癫痫动物模型，诱发癫痫持续状态（statusepilepticus，SE）60min后注射安定终止发作。分别检测SE终止后不同时间点各实验组大鼠脑脊液与血液中的谷氨酸浓度、脑电图表现及神经元脱失情况。结果LPS模型对照组大鼠SE终止后脑脊液与血液中的谷氨酸浓度显著升高，8h左右达到最高峰，与生理盐水对照组相比，分别升高了约88%和54%，随后开始缓慢下降。在SE终止后静脉注射OxAc可以在8h内明显降低癫痫大鼠脑脊液中的谷氨酸浓度（P<0.05），8h后其作用基本消失；OxAc对癫痫大鼠血液中谷氨酸浓度的降低作用可以持续至注射后12h（P<0.05）。OxAc对癫痫大鼠脑电图表现及海马、齿状回门区神经元脱失现象也有明显改善作用。在应用OxAc的同时，静脉注射GOT可以增强OxAc对LPS大鼠的神经保护作用，而同时应用GOT特异性抑制剂Maleate可以减弱OxAc的上述作用效果。结论静脉注射OxAc可通过促使血液中谷氨酸浓度下降而对氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠的神经起到保护作用。