汉防己碱对肝癌Hep3b细胞生长的双向作用

目的考察汉防己碱（tetrandrine，Tet）对肝癌Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长的影响。方法采用体外细胞培养，结合流式细胞术、MTT和Westernblot方法研究Tet（0.33～1.0μg/ml）对肝癌Hep3b及Hep3b/5-Fu细胞生长的作用特点。结果Tet在0.33～1.0μg/ml时呈浓度依赖性降低Hep3b细胞存活率；0.5和1.0μg/ml显著提高5-Fu对Hep3b细胞的IC50，但降低5-Fu对Hep3b/5-Fu细胞的IC50；0.33μg/ml的Tet明显增加cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50，而0.5和1.0μg/ml显著降低cDDP对Hep3b/5-Fu细胞的IC50（P<0.01）。1.0μg/ml的Tet作用48h后使Hep3b细胞中的P-gp和MRP1表达明显上调（P<0.05）。Tet单用对Hep3b细胞生长有一定抑制作用，高浓度Tet逆转Hep3b/5-Fu细胞对5-Fu耐药和增强cDDP对Hep3b/5-Fu细胞生长的抑制作用，但低浓度分别促进Hep3b细胞和Hep3b/5-FU细胞对5-Fu和cDDP耐药。结论Tet对Hep3b和Hep3b/5-Fu细胞生长呈浓度相关的双向作用，其促进耐药细胞发展的机制至少与提升P-gp和MRP1表达有关。