增殖型糖尿病性视网膜病变动物模型的建立

目的建立模拟人类增殖型糖尿病性视网膜病变（proliferativediabeticretinopathy，PDR）的动物模型，并确证其价值。方法链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）60mg/kg腹腔注射造成SD大鼠糖尿病模型1个月后行VEGF玻璃体注射制造增殖型糖尿病眼底病变模型（C组），观察造模后不同时间荧光素眼底血管造影（fluorescencefundusangiography，FFA）改变及有无CD105标记阳性的视网膜毛细血管内皮细胞，并与传统的非增殖型糖尿病眼底病变大鼠模型（B组）作比较。结果FFA结果显示：正常组无1例观察到异常荧光；B组大鼠仅观察到背景荧光的增强；C组大鼠不仅出现了背景荧光增强、大血管扭曲和毛细血管扩张、视网膜血管荧光素渗漏、视网膜内出血等临床中常见的非增殖期病变，还观察到了视网膜新生血管这种增殖期糖尿病性视网膜病变特有的体征。光镜观察视网膜血管渗漏情况及免疫组化CD105标记视网膜内增殖的新生血管内皮细胞情况显示：正常组及B组大鼠无1例视网膜微血管碳素颗粒渗漏，CD105均为阴性；C1组（VEGF玻璃体注射后2周）：仅观察到神经节细胞层大血管有碳素颗粒的渗漏，CD105阴性；C2组（VEGF玻璃体注射后4周）：除C1组病变外，还可观察到外核层有渗漏至血管外的碳素颗粒，CD105阳性；C3组（VEGF玻璃体腔注射后8周）：除C2组病变外，还可观察到黄斑区水肿、渗出等病理改变、广泛的微血管渗漏，CD105阳性。结论该动物模型成功地观察到视网膜新生血管，并与出现增殖内皮细胞的病程一致，经FFA及免疫组化CD105标记验证有很好的应用价值,并且周期短、更经济，为临床筛选药物研究提供了理想动物模型。