L-4F对oxLDL刺激下脂肪细胞表达单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的观察载脂蛋白A-I模拟肽L-4F对氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）刺激下3T3-L1脂肪细胞分泌表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响，并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后，oxLDL（50μg/ml）刺激脂肪细胞，给予L-4F(1-50μg/ml)，H-89（10μmol/L）及H-89＋L-4F（50μg/ml）干预，收集细胞，测定脂肪细胞MCP-1上清液中的浓度和mRNA表达水平，以及脂肪细胞核因子C/EBPα、β的蛋白质水平；改良Boyden小室法检测不同干预组上清液对人外周血单核细胞趋化活性的影响。结果OxLDL（50μg/ml）刺激使分化成熟的3T3-L1脂肪细胞表达及分泌MCP-1明显增加，并使得诱导的单核细胞移动距离明显增加。L-4F以浓度依赖的方式减少脂肪细胞MCP-1的表达和分泌，降低单核细胞趋化活性；50μg/mlL-4F使MCP-1mRNA的表达降低（91±6）％（P<0.01）。PKA抑制剂H-89（10μmol/L）干预oxLDL刺激的脂肪细胞后MCP-1mRNA的表达也显著减少（P<0.01），但是，在50μg/mlL-4F作用的基础上，H-89（10μmol/L）的孵育并未使得MCP-1mRNA的表达进一步降低（P>0.05）。50μg/mloxLDL刺激对脂肪细胞C/EBPα的含量无明显影响，但增加C/EBPβ蛋白量，且该作用呈时间依赖性；L-4F和H-89干预均降低C/EBPβ的蛋白质含量。结论OxLDL时间依赖性地诱导脂肪细胞C/EBPβ的蛋白合成，并增强脂肪细胞MCP-1的表达分泌，L-4F以浓度依赖的方式对抗oxLDL的致炎作用，cAMP/PKA-C/EBPβ信号通道可能是L-4F的作用途径之一。