载脂蛋白E亚型通过细胞外信号调节激酶途径影响轴突生长锥的生长

目的观察载脂蛋白E（apolipoproteinE，ApoE）各个亚型对神经元轴突生长锥的影响并探索其机制。方法体外培养小鼠皮质神经块，加入重组人类ApoE到神经块培养基中，免疫荧光和Westernblot检测重组人类ApoE能否进入轴突及其生长锥；鬼丙环肽染色生长锥观察重组人类ApoE2、3、4对生长锥的影响；加入细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)信号通路抑制剂，观察ERK信号通路是否参与ApoE亚型对生长锥的影响。结果免疫荧光和Westernblot显示加入重组人类ApoE后的神经块轴突及其生长锥中ApoE为阳性；加入重组人类ApoE2、3、4组的荧光强度分别为(50.7±19.4)、(58.5±15.4)、(23.4±13.5)，其中加入重组人类ApoE4的轴突生长锥荧光强度低于加入重组人类ApoE2、3的生长锥荧光强度（P<0.05）；同时加入重组人类ApoE4和ERK信号通路抑制剂的实验组生长锥荧光强度为(32.8±13.2)，而仅加入重组人类ApoE4的实验组生长锥荧光强度为(21.9±6.9)，实验组生长锥荧光强度高于对照组（P<0.05）。结论重组人类ApoE能进入轴突及其生长锥，ApoE4能负性影响生长锥生长，阻断ERK信号途径能抑制ApoE4对生长锥的负面影响。