超声微泡介导H-FABP基因改善慢性心衰大鼠的心功能

目的研究超声靶向破坏微泡（ultrasoundtargetedmicrobubbledestruction，UTMD）技术转染H-FABP基因对心肌梗死后心功能的影响。方法通过结扎成年雄性Wistar大鼠46只，体质量（220±20）g，冠状动脉前降支建立心肌梗死模型。于心肌梗死8周后，将存活的31只心衰大鼠随机分为4组：①H-FABP+超声+微泡组（H-FABP+US/MB组，n=8），用超声破坏携H-FABP基因微泡转染大鼠心肌；②超声+微泡组（US/MB组，n=8），用超声破坏不含基因的微泡；③H-FABP+生理盐水组（H-FABP+NS组，n=8），由颈静脉输入含基因的生理盐水；④单纯手术组（SA组，n=7），仅由颈静脉输入生理盐水；⑤假手术组（SS组，n=6）。基因转染14d后测定各组大鼠心功能，Westernblot检测左心室非梗死区H-FABP表达，ELISA法检测静脉血及非梗死区心肌游离脂肪酸（FFA）含量，硫代巴比妥酸反应物（TBARS）法检测非梗死区心肌组织脂质过氧化水平，免疫组织化学法检测非梗死区心肌诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达。结果心肌梗死大鼠各组与假手术组比较心功能明显下降（P<0.05），H-FABP表达明显下降（P<0.05），静脉血及心肌FFA含量明显升高（P<0.05），丙二醛（MDA）水平明显升高（P<0.05），iNOS表达明显升高（P<0.05）。H-FABP+超声+微泡组与心肌梗死大鼠中的另外3组比较心功能明显改善（P<0.05），H-FABP表达升高（P<0.05），心肌FFA含量降低（P<0.05），MDA水平降低（P<0.05），iNOS表达受抑制（P<0.05）。结论超声微泡介导的H-FABP转染可改善大鼠慢性心衰时心功能。可能与通过提高H-FABP表达、降低心肌FFA含量、改善心肌氧化应激水平、进而抑制iNOS的表达有关。