重度颅脑创伤后应用(S)-4C3HPG减轻小鼠颅脑损伤的作用

目的探讨重度颅脑创伤（severetraumaticbraininjury，sTBI）后不同时间点使用谷氨酸释放调节剂(S)-4C3HPG对颅脑创伤急性期伤情的影响，以明确调节谷氨酸释放获得有效脑保护作用的最佳时间点。方法以自由落体撞击方法制作重度小鼠颅脑损伤模型，分别在小鼠致伤后15min、1、3、6h4个时间点腹腔注射(S)-4C3HPG5mg/kg，观察了其对颅脑创伤后24h时神经功能缺损评分、脑含水量、脑脊液中谷氨酸浓度及炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA表达的影响。结果致伤后24h检测(S)-4C3HPG药物处理15min组和1h组神经功能缺损[分别为（1.70±0.48）、（1.90±0.56）]显著低于对照组[（2.80±0.42），P<0.01]，脑含水量[分别为（80.14±0.28）%、（80.17±0.52）%]显著低于对照组[（82.55±0.34）%，P<0.01]，脑脊液中谷氨酸浓度[分别为(4.24±0.28)、(6.12±0.23)μmol/L]显著低于对照组[(9.03±0.32)μmol/L，P<0.01]，炎症因子TNF-αmRNA的表达[分别为（0.722±0.160）、（0.793±0.122）]显著低于对照组[(1.006±0.125)，P<0.01]，IL-1βmRNA的表达[分别为（0.594±0.128）、（0.651±0.111）]显著低于对照组[(1.012±0.088)，P<0.01]，证明于致伤后15min和1h给予(S)-4C3HPG能明显减轻重度颅脑损伤，而于致伤后3h和6h给予(S)-4C3HPG与对照组比较，神经功能缺损、脑含水量、脑脊液中谷氨酸浓度及炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA的表达无统计学差异，说明神经功能保护作用不明显。结论重度颅脑创伤后，尽早使用(s)-4C3HPG控制谷氨酸释放将有效减轻急性期的脑损伤。