氯化钴对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响及其机制

目的研究氯化钴（CoCl2）诱导的低氧对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响，初步探讨HIF-1α在其中的机制。方法MTT检测CoCl2（50、100、150、200、250μmol/L）对细胞活力的影响，倒置显微镜观察低氧（150μmol/L的CoCl2分别作用0、12、24、48h）对细胞形态的影响，Westernblot检测低氧（150μmol/L的CoCl2分别作用0、3、6、12、24h）对HIF-1α、E-cadherin和Vimentin表达的影响，Transwell法检测低氧（150μmol/L的CoCl2分别作用0、6h）对细胞侵袭、转移的影响，用免疫荧光对HIF-1α蛋白进行亚细胞定位。结果低氧模拟剂CoCl2可抑制NPA细胞活力。随着CoCl2低氧处理时间的延长，NPA细胞逐渐获得间质细胞的形态特征，HIF-1α、Vimentin表达在0～6h逐渐增加，随后开始下降，E-cadherin表达持续降低，低氧0h与6h相比各蛋白表达均具有统计学差异(P<0.01)。低氧组侵袭、转移细胞数目较对照组明显增加(P<0.01)，同时低氧组细胞HIF-1α发生核转位。结论CoCl2模拟化学性低氧可促进NPA细胞上皮间质转化及侵袭、转移，其分子机制可能涉及HIF-1α介导的信号通路对E-cadherin、Vimentin基因表达的调控。