基于VEGFR靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽的99Tcm标记及鉴定

目的探讨基于血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFR）靶点的小分子肿瘤靶向抑制肽理想的放射性核素99Tcm标记方法。方法多肽QKRKRKKSRKKH、RKRKRKKSRYIVLS分别经双功能螯合剂S-acetyl-MAG3、GA(D)GG、HYNIC修饰后进行放射性核素99Tcm？标记，HPLC及纸层析法鉴定其标记率及放化纯度，3H-TdR？参入实验鉴定其抑制细胞增殖的能力，体外受体竞争结合实验鉴定其受体结合活性。结果以HYNIC为双功能螯合剂，这2条多肽的99Tcm标记率分别为（94.13±1.77）%、（93.79±3.53）%，明显高于S-acetyl-MAG3、GA(D)GG修饰多肽的标记率。经HYNIC修饰后的多肽对肿瘤细胞A549增殖的抑制率约为（32.86±3.36）%、（61.50±4.50）%，与修饰前无明显变化(P>0.05)；多肽标记后仍保持了良好的VEGFR结合活性，室温下放置24h后，放化纯度仍高达90%左右。结论以HYNIC为双功能螯合剂，以TPPTS为协同配体及还原剂，多肽QKRKRKKSRKKH、RKRKRKKSRYIVLS的99Tcm标记率高，且仍具有良好的抑制肿瘤细胞增殖的能力和VEGFR结合活性。