糖尿病小鼠认知功能及不同时相点硫化氢的表达

目的观察糖尿病(DM)小鼠的认知功能及脑组织内硫化氢（H2）、胱硫醚-β-合成酶(CBS)的变化。方法40只C57BL/6J小鼠分为正常组和模型组。通过长期给予小鼠高脂高糖饮食及腹腔注射链脲佐菌素(120mg/kg)诱导2型糖尿病（T2DM）模型。T2DM模型组再分为4、8、12和16周4个时相点。Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知改变，敏感硫电极法、免疫组化法测定皮质、海马内H2S水平，CBS活性及蛋白表达等，并进行相关性分析。结果与正常组相比，4周时T2DM小鼠定位导航实验的潜伏期开始延长(P<0.05)，8周时空间探索实验中平台所在象限停留时间百分率开始降低（P<0.01）；12、16周时皮质H2S水平、CBS酶活性及CBS蛋白表达均降低(P<0.05)；8、12、16周时海马H2S水平、CBS酶活性及CBS蛋白表达均显著减少(P<0.01)。相关分析表明，皮质、海马H2S含量及CBS活性与小鼠认知水平正相关。结论T2DM小鼠脑组织中H2S含量、CBS酶活性及蛋白表达均减少，认知功能下降。推测内源性H2S减少、CBS活性降低可能会引发及加重DM认知功能损害程度。