AngⅡ对大鼠心肌梗死后TGF-β1表达的影响及对心室肌重构的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）对大鼠心肌梗死后心肌组织中转化生长因子-β1（transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1）表达的影响及对梗死心肌的作用。方法健康雄性SD大鼠60只（体质量180～220g），通过结扎冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型。术后48h将存活的36只大鼠分为4组：假手术组（n=10）、心肌梗死组（n=9）、小剂量AT1受体（angiotensinⅡtype-1receptor，AT1R）拮抗剂氯沙坦钾干预组（n=8）、大剂量氯沙坦钾干预组（n=9）。4周后取大鼠心脏左心室组织，采用放射免疫法测定梗死心肌中AngⅡ的含量，用免疫组化、Westernblot法检测TGF-β1的表达。结果心肌梗死组心室肌组织匀浆中AngⅡ含量较假手术组显著增高（P<0.05），氯沙坦钾组与心肌梗死组相比，AngⅡ的水平显著降低（P<0.05），并具有剂量依赖性。免疫组化和Westernblot结果提示心肌梗死组心肌组织中TGF-β1较假手术组显著升高（P<0.05），经氯沙坦钾干预后与心肌梗死组比较，TGF-β1表达水平呈剂量依赖性降低（P<0.05）。结论AngⅡ通过与AT1R结合后可增加大鼠心肌梗死后心室肌组织中TGF-β1的蛋白表达，AT1受体拮抗剂氯沙坦钾呈剂量依赖性抑制心肌梗死后AngⅡ和TGF-β1的表达，进而改善梗死心肌的重构。