S100A4上调表达对HBL-100和MCF-7细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨S100A4对人乳腺上皮细胞HBL-100和人乳腺癌细胞MCF-7的增殖、迁移、侵袭和凋亡以及对这两种细胞中的Wnt/β-catenin及Wnt/JNK信号途径的影响。方法用表达S100A4的重组腺病毒（AdS100A4）感染细胞，采用MTT、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验和Hoechst染色分别检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡活性的变化；同时通过PCR和Westernblot检测S100A4对两种细胞中Wnt/β-catenin及Wnt/JNK信号途径的影响。结果（1）HBL-100和MCF-7细胞在第4天的增殖分别增加53.3%和59.1%（P<0.05）；24h的划痕愈合率分别增加73.6%和64.8%（P<0.05）；S100A4对HBL-100的穿膜细胞数无明显影响（P>0.05），但使MCF-7的穿膜细胞数增加1倍（P<0.05）；HBL-100和MCF-7细胞在48h的凋亡率分别减少约30%和36%（P<0.05）；（2）感染AdS100A4后的HBL-100和MCF-7细胞中β-catenin较GFP组分别增加49%和55%（P<0.05）；尽管两种细胞中t-GSK3β无显著改变，但是其p-GSK3β却较GFP组分别增加73%和55%（P<0.05），c-Myc的表达量分别增加38%和30%（P<0.05）；（3）S100A4对HBL-100中的t-JNK、p-JNK和c-Fos的mRNA以及MCF-7细胞的t-JNK的水平均无影响，但是，却致MCF-7中的p-JNK增加39%（P<0.05），c-Fos的mRNA增加32.3%（P<0.05）。结论S100A4可促进HBL-100和MCF-7细胞的增殖、迁移，并抑制这两种细胞的凋亡；增强MCF-7细胞的侵袭能力。S100A4可增强HBL-100和MCF-7细胞中的Wnt/β-catenin信号途径活性以及MCF-7细胞中的Wnt/JNK信号途径活性。