敲除解偶联蛋白3促进高盐介导的血管内皮功能损害

目的　　　探讨解偶联蛋白3（uncouplingprotein3,UCP3）敲除对高盐介导的血管内皮功能损害的影响及机制。　　　方法　　　雄性UCP3敲除（UCP3KO,C57BL/6J背景)及相应的野生型小鼠（wildtype,WT）各20只，分普盐饮食组（normalsalt,NS：饮食中含0.5%食盐）和高盐饮食干预组（HighSalt,HS:饮食中含8%食盐），每组10只小鼠；饮食干预24周后：①二氢乙锭(dihydroethidium，DHE)染色荧光显微镜观察各组小鼠肠系膜动脉中超氧阴离子水平；②微血管张力检测仪观察肠系膜动脉血管功能，包括内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能；③测定鼠尾血压观察各组小鼠干预前后的收缩压与舒张压水平。④取小鼠的胸主动脉，蛋白印迹法（Westernblot）观察UCP3蛋白和p-eNOS的表达。　　　结果　　　与普盐饮食WT小鼠比较，高盐饮食WT小鼠的血管超氧阴离子水平显著升高（P<0.01）；而UCP3敲除则显著增加高盐环境下超氧阴离子的水平（P<0.05），与高盐WT小鼠比较；高盐环境使血管内皮依赖性舒张功能受损，而高盐干预的UCP3敲除小鼠与WT小鼠比较，内皮功能的损害更为显著(P<0.05)；Westernblot结果提示，高盐饮食显著增加WT小鼠胸主动脉组织中的UCP3表达水平，降低p-eNOS水平。　　　结论　　　UCP3敲除后使小鼠抗氧化应激能力下降，在高盐状态下，使血管功能的损害加重，血压升高。