Wnt3a/β-catenin信号通路诱导人关节软骨间充质祖细胞增殖能力和向软骨分化的能力

目的研究Wnt3a/β-catenin信号通路对人关节软骨间充质祖细胞(mesenchymalprogenitorcells,MPCs)老化的影响。方法RT-PCR和Westernblot检测正常人（对照组）和原发性骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者（OA组）MPCs中Wnt3a/β-catenin的表达。Westernblot检测β-catenin在Wnt3a/β-catenin信号激活与阻断后细胞中的积累，MTT检测细胞的增殖情况，RT-PCR检测细胞向软骨细胞诱导后的分化情况。结果OA组MPCs中Wnt3a和β-catenin蛋白表达明显高于对照组；在Wnt3a/β-catenin信号通路激活的对照组MPCs中β-catenin积累增加，阻断后β-catenin积累降低；Wnt3a/β-catenin信号通路激活的对照组MPCs增殖能力降低，阻断后增殖能力提高；Wnt3a/β-catenin信号通路激活的对照组MPCs向软骨细胞诱导分化后较对照组MPCs中Ⅱ型胶原、aggrecan、SOX9表达降低（P<0.01）；Wnt3a/β-catenin信号通路激活的同时加入阻断剂，Ⅱ型胶原、aggrecan、SOX9表达有明显恢复(P<0.05)；Wnt3a/β-catenin信号通路阻断组细胞与对照组MPCs组相比没有差异。结论Wnt3a/β-catenin信号通路激活促进了MPCs老化，Wnt3a/β-catenin信号通路阻断能够抑制MPCs老化，Wnt3a/β-catenin在OA中可能发挥了重要作用。