阿奇霉素通过抑制Th17细胞功能活性改善小鼠哮喘炎症

目的研究阿奇霉素对Th17应答增强致气道以中性粒细胞浸润为主的小鼠哮喘炎症的作用。方法采用卵蛋白(OVA)+内毒素(LPS)联合致敏，OVA激发的方法建立Th17应答增强致气道中性粒细胞浸润为主的哮喘小鼠模型，48只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、阿奇霉素组、地塞米松组(n=12)。采用HE染色观察肺组织病理改变；小鼠肺功能仪检测气道高反应性(airwayhyperreactivity,AHR)；肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)行细胞分类计数；ELISA检测外周血OVA特异性IgE及BALF中IL-17、TNF-α、IL-8、IL-5和IFN-γ浓度；Q-PCR检测肺组织Th1、Th2和Th17细胞分化。结果用OVA联合LPS的方法可以复制既有Th2活化和肺内嗜酸性细胞增多，又有Th17表达增强和明显中性粒细胞炎症的哮喘小鼠模型。与哮喘组比较，阿奇霉素组气道炎症细胞浸润明显改善，特别是中性粒细胞比例显著降低(P<0.05)。同时还有BALF中IL-17、TNF-α、IL-8、IL-5水平显著降低(P<0.05)；肺组织Th17细胞分化减少(P<0.05)以及AHR改善(P<0.05)。而地塞米松组与哮喘组比较，虽然BALF嗜酸性细胞比例显著降低，但BALF中细胞总数、IL-17、TNF-α、IL-8水平及肺组织Th17细胞分化均无明显差别(P>0.05)。结论阿奇霉素可抑制Th17细胞分化、减少炎症介质分泌从而抑制炎症细胞浸润,由此减弱Th17应答增强致气道中性粒细胞增高的小鼠哮喘炎症。