CITED2基因CpG岛甲基化与先天性心脏病的关系

目的研究先天性心脏病患儿CITED2基因启动子区CpG岛的甲基化情况,并探讨其在该病发病中所起的作用。方法收集43例先天性心脏病患儿及2例意外死亡儿童右心耳组织，对CITED2基因进行突变筛查，同时利用生物信息学筛选，分别用亚硫酸氢盐修饰结合测序（BSP）及甲基化特异性PCR（MSP）检测CITED2基因启动子区CpG岛的甲基化情况，并运用实时荧光定量PCR检测CITED2基因mRNA的表达。结果先天性心脏病组启动子区存在4例杂合子突变（均为-341T>G），此突变对CITED2基因mRNA的表达无影响。其中BSP法成功检测到先天性心脏病组甲基化阳性率为83.3%（10/12），MSP法分析发现甲基化阳性率为84.2%（16/19），同时CITED2基因异常甲基化使其mRNA的表达明显减低（P<0.05）。结论先天性心脏病中存在CITED2基因CpG岛的异常甲基化，此甲基化下调了CITED2基因mRNA的表达。