8个Gilbert综合征家系UGT1A1变异谱调查及分析

目的研究中国人群Gilbert综合征与UGT1A1基因变异的关系。方法选取8个Gilbert综合征家系成员外周静脉血提取基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增UGT1A1基因上游的启动子TATA盒及第1～5外显子序列，PCR产物测序后行遗传变异分析；并对先症者进行1年以上的随访观察。结果在6个完整的核心家系中，先症者双亲的发病率仅为25%（<50%）。4例先症者各有1名兄妹，其中1例先症者的同卵双胎也发病，而其余3例先症者只有1例的弟弟发病。1个家系第2代4名女性中只有1人发病。共检测到3个错义突变位点（c.211G>A，p.G71R，rs4148323；c.686C>A，p.P229Q，rs35350960；c.1091C>T，p.P364L，rs34946978）和1个位于启动子区TATA盒的2个额外碱基TA插入变异（c.-40_-39insTA，rs3064744）。所有15例患者中（包括8例先症者和7个家系成员），12例携带UGT1A1的纯合变异或2个无连锁（1个来自父亲，1个来自母亲）的杂合变异（12/15），3例患者仅携带单个UGT1A1基因的杂合变异；而携带单个杂合变异的14个家系成员中仅有1人表现为Gilbert综合征，其余13人胆红素水平均正常。结论Gilbert综合征与UGT1A1的变异相关，并呈现出叠加效应，携带纯合变异或2个不连锁杂合(c.-40_-39insTA/c.211G>A；c.211G>A/c.1091C>T)变异者容易表现为Gilber综合征，而大多数携带单个杂合变异者则表现为正常。