RGD修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体靶向抑制A549肺癌细胞的初步研究

目的制备整合素受体修饰共载紫杉醇（paclitaxel，PTX）和microRNA-34a脂质体（RGDmiLPs-34a/PTX），研究与A549肺癌细胞的亲和力以及对肺癌细胞的靶向抑制效果。方法采用薄膜分散法制备RGDmiLPs-34a/PTX。考察脂质体的粒径、电位以及包封率；通过定量细胞摄取实验以及定性的共聚焦实验考察A549细胞对普通脂质体（LP）和RGD修饰脂质体（RGDLP）的摄取效率。MTT实验考察不同脂质体对A549细胞的细胞毒性；构建肺癌细胞肿瘤球模型，考察不同脂质体对肿瘤球的穿透能力以及不同载药脂质体对肿瘤球的生长抑制能力。结果RGDmiLPs-34a/PTX的粒径为(125.0±11.8)nm，电位为(21.00±4.85)mV，PTX与microRNA-34a的包封率分别为81.5%和94.6%。细胞摄取实验结果显示，A549细胞对RGDLP的摄取效率是LP的2.6倍，二者差异具有统计学意义（P<0.01）；定性的细胞摄取实验和肿瘤球穿透实验结果显示RGDLP组的荧光强度明显强于LP组，与定量的实验结果相一致。MTT实验表明RGDmiLPs-34a/PTX对A549肺癌细胞的毒性显著强于miLPs-34a/PTX、RGDmiLPs-34a和RGDLP-PTX；肿瘤球抑制实验结果显示，miLPs-34a/PTX、RGDmiLPs-34a、RGDLP-PTX和RGDmiLPs-34a/PTX分别使肿瘤球体积减小到原体积的81%、77%、64%和37%。与miLPs-34a/PTX、RGDmiLPs-34a、RGDLP-PTX相比，RGDmiLPs-34a/PTX对肿瘤球抑制率差异有统计学意义（P<0.01）。结论整合素受体RGD修饰共载紫杉醇和microRNA-34a脂质体具有良好的肺癌细胞靶向性和肺癌细胞抑制作用，是一种潜在高效的肺癌靶向给药系统。