紫绀型先心病患儿心肌组织SOCS3基因启动子甲基化分析及机制研究

目的探讨紫绀型先心病患儿右心室心肌组织中细胞信号抑制因子3（suppressorofcellsignaling3，SOCS3）基因启动子甲基化水平及其可能机制。方法选取先心病患儿34例,其中紫绀组18例,非紫绀组16例。取手术中切除的右心室流出道心肌组织作为标本,采用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR，MSP)及重亚硫酸盐测序(bisulfitesequencingPCR，BSP)检测心肌细胞中SOCS3启动子CpG岛甲基化程度。Westernblot检测DNA甲基化转移酶3A（DNAmethyltransferase,DNMT3A）、DNA甲基化转移酶3B（DNMT3B）蛋白在心肌细胞中的表达情况。结果与非紫绀组相比,紫绀组SOCS3启动子CpG岛甲基化程度较高，DNMT3A蛋白较高[(0.407±0.469)vs(0.160±0.034)，P<0.05]，DNMT3B蛋白无明显差异[(0.054±0.012）vs（0.052±0.093），P>0.05]。结论紫绀型先心病患儿心肌组织中,SOCS3启动子CpG岛呈高甲基化。高表达的DNMT3A蛋白很可能参与了SOCS3启动子CpG岛高甲基化。高甲基化的SOCS3启动子CpG岛，可能不是调控慢性缺氧适应心肌中SOCS3转录的主要因素。高表达的SOCS3启动子CpG岛以及高表达的DNA甲基化转移酶3A蛋白可能是心肌慢性缺氧适应的一种体现。