姜黄素诱导内源性神经干细胞促进大鼠脊髓损伤后功能修复

目的探讨姜黄素对脊髓损伤后内源性神经干细胞分化的影响及其对损伤后功能修复的作用。方法雄性SD大鼠72只按随机数字表法分为3组：假手术组(n=12)、单纯损伤组(n=30)、姜黄素处理组(n=30)。假手术组仅行椎板切除术，单纯损伤组、姜黄素处理组以70g力的动脉瘤夹钳夹T9~T10节段脊髓1min造模。姜黄素处理组于脊髓损伤后30min按200mg/kg给予腹腔注射姜黄素，单纯损伤组给予等量生理盐水。分别于损伤后1d，1、2、4、8周行BBB运动功能评分及斜板实验评价大鼠后肢功能，后处死大鼠并取材，行免疫荧光染色分别观察Nestin、Tuj1、GFAP/CSPG的表达，Westernblot检测Wnt3a蛋白及β-catenin表达情况。结果BBB运动功能评分及斜板实验结果显示损伤后自1周开始，各时间点姜黄素处理组大鼠后肢功能恢复情况均优于单纯损伤组(P<0.05)。免疫荧光染色显示脊髓损伤后1周可见损伤区附近有Nestin阳性细胞，2周时达高峰，4周时明显减少，单纯损伤组、姜黄素处理组组间差异无统计学意义；姜黄素处理组Tuj1阳性神经元数量较单纯损伤组明显增多；4周时脊髓损伤中心囊腔周边形成胶质瘢痕，姜黄素处理组GFAP及CSPG表达明显弱于单纯损伤组。Westernblot检测Wnt3a及β-catenin表达显示假手术组几乎无表达，姜黄素处理组表达量较单纯损伤组明显增强(P<0.05)。结论姜黄素可通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导脊髓损伤后被激活的内源性神经干细胞更多地分化为神经元，减轻胶质瘢痕，从而改善大鼠后肢功能的恢复。