Tempol通过降低氧化应激下调肥胖相关性高血压大鼠肾脏AT1受体表达

目的探讨Tempol通过降低氧化应激，下调肥胖Zucker大鼠肾脏AT1受体的表达及功能。方法选用？12周？龄的雄性瘦型（体质量260~280g）及肥胖型（体质量400~420g）Zucker大鼠各10只，实验分为瘦型对照组、肥胖对照组、瘦型处理组及肥胖处理组。对照组给予正常饮水，处理组给予Tempol（1.0mmol/L）处理，4周后通过血糖仪测定血糖，ELISA法测定血清胰岛素，血浆生化仪测定甘油三酯及总胆固醇，无创鼠尾侧压仪测定血压，比较4组Zucker大鼠一般生理参数。ELISA法测定4组大鼠血清氧化应激（MDA、SOD）水平变化。通过肾上腺动脉灌注AT1受体阻断剂（坎地沙坦）测定4组大鼠尿钠排泄，在体观察肾脏AT1受体功能。qRT-PCR检测大鼠肾脏AT1的mRNA表达，Westernblot法测定大鼠肾脏AT1受体的蛋白表达。结果肥胖Zucker大鼠体质量、肾脏大小、甘油三酯、胆固醇、空腹血糖、胰岛素及血压较瘦型Zucker大鼠均显著升高（P<0.05）。肾上腺动脉灌注坎地沙坦后，肥胖Zucker大鼠的排钠利尿反应性明显强于瘦型大鼠[尿流速：(4.90±0.40)vs(13.30±0.78)μL/min，P<0.05；尿钠排泄率：(0.44±0.07)vs(1.63±0.18)μmol/min，P<0.05]，同时AT1受体的mRNA及蛋白表达在肥胖Zucker大鼠肾脏也显著高于瘦型大鼠[mRNA：（0.38±0.11）vs（0.88±0.21），P<0.05；蛋白：（0.85±0.03）vs（1.26±0.05），P<0.05]。通过Tempol处理4周后，可明显改善肥胖Zucker大鼠上述变化，而Tempol对瘦型Zucker大鼠无相应作用。结论Tempol通过降低氧化应激下调肥胖相关性高血压Zucker大鼠肾脏AT1受体的表达及功能。