大剂量1,25二羟维生素D3对发育期小鼠骨稳态的影响

目的观察大剂量1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对小鼠发育期骨稳态的影响。方法怀孕13.5d的C3h小鼠分成3组，每日分别经腹腔注射1%的乙醇溶液（对照组），0.5ng/g的1,25(OH)2D3（低剂量组）和5ng/g的1,25(OH)2D3（大剂量组），持续至孕鼠分娩。新生小鼠从第3天开始隔天注射相同剂量的1,25(OH)2D3，连续1个月。观察小鼠出生以及身长、体质量等生长变化情况；1月龄的小鼠分别行X线检查、Micro-CT扫描，胫骨组织石蜡包埋、切片后经HE、藏红固绿染色，行组织学、骨形态计量分析，观察不同分组发育期小鼠骨骼结构及骨代谢的变化情况。结果从E13.5d开始注射不同剂量的1,25(OH)2D3对孕鼠怀孕过程和小鼠出生没有明显的影响，出生后第7天开始，大剂量组小鼠身长、体质量明显低于对照组（P<0.05），1月龄时，差异增大，大剂量组身长、体质量显著低于对照组和小剂量组（P<0.01）；X线检测显示1月龄大剂量组小鼠发生病理性骨折（n=10），其余2组未发现；Micro-CT结果提示大剂量组小鼠骨量较对照组显著降低（P<0.01），低剂量组小鼠仅骨皮质厚度有所增加(P<0.05)；胫骨组织切片形态计量分析显示大剂量组小鼠破骨细胞数量较其余2组显著增加（P<0.01），而低剂量组破骨细胞数量的增加差异无统计学意义；低剂量组成骨细胞数量较其余2组有明显增加（P<0.05）。结论大剂量1,25(OH)2D3显著降低C3h小鼠骨量，同时使骨皮质菲薄，骨骼质量变差，从而易骨折。这种作用主要是通过促进破骨细胞的形成实现的。