APOE基因亚型及其短肽COG1410对神经细胞损伤后早期凋亡的影响

目的探讨载脂蛋白E（APOE代表基因，apoE代表蛋白）亚型特异性及其短肽与早期凋亡的相关性，以期明确APOE亚型影响脑创伤病情转归及预后的病理机制。方法采用稳定表达人APOE各等位基因的APOE敲除鼠的神经干细胞，优化诱导分化条件，构建神经元/胶质细胞共培养体系及细胞划痕损伤模型。通过AnnexinV/PI联合流式细胞技术检测损伤后各组细胞早期凋亡率，分析人APOE各等位基因及其短肽影响继发性神经细胞损伤的差异。结果成功构建携带人源性APOE各亚型的细胞划痕损伤模型；伤后24h时间点各组细胞早期凋亡率较6、12h明显增高（P<0.05），且人APOEε4组较其余亚型组早期凋亡率明显增高（P<0.05）。在伤后24hapoE短肽COG1410可显著降低各亚型组早期凋亡率（P<0.01）。结论APOEε4携带者可能通过早期凋亡导致脑创伤急性期病情加重。而apoE短肽COG1410可通过降低早期凋亡发挥神经保护作用。