ROCK抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用

目的探讨Rho激酶(Rhokinase,ROCK)抑制剂法舒地尔(fasudil,FAS)在高氧致新生SD大鼠肺纤维化中的作用。方法新生SD大鼠24只按随机数字表法分为空气+生理盐水（NS）组（正常对照组）、空气+FAS组、高氧+NS组和高氧+FAS组,分别建立动物模型。在实验的第21天分别取各组新生大鼠行肺组织病理学检查，碱水解法测肺组织羟脯氨酸含量，免疫组化法和Westernblot检测肌成纤维细胞表型标志α-平滑肌肌动蛋白（α-smoothmuscleactin,α-SMA）的表达与分布。结果①病理学检查结果显示，高氧+NS组肺组织结构紊乱，纤维化严重；高氧+FAS组较高氧+NS组明显改善。②肺组织羟脯氨酸测定结果显示，空气+NS组和空气+FAS组无明显差异（P>0.05），高氧+NS组与高氧+FAS组较空气+NS组明显增加（P<0.05），高氧+FAS组较高氧+NS明显降低（P<0.05）。③α-SMA免疫组化和Westernblot检测结果均显示，与空气+NS组相比，高氧+NS组和高氧+FAS组α-SMA的表达显著增强（P<0.05），而高氧+FAS组较高氧+NS组明显减弱（P<0.05）。结论ROCK抑制剂法舒地尔能一定程度改善高氧致新生大鼠肺纤维化，其机制可能是通过抑制肌成纤维细胞的产生从而减轻肺纤维化。