UUO大鼠在厄贝沙坦联合他汀干预下对HIF-1α与HSP47表达的影响

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor1α,HIF-1α）及热休克蛋白47（heatshockprotein47,HSP47）在单侧输尿管梗阻（unilateralureteralobstruction,UUO）大鼠模型中的表达，分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦（AngiotensinⅡreceptorblocker,ARB）联合他汀对其表达的影响。方法应用单侧输尿管结扎手术建立UUO大鼠模型，将健康成年的雄性SD大鼠随机分为：模型组（n=10）、假手术组（n=10）、厄贝沙坦60mg/L组（n=10）、洛伐他汀20mg/L+厄贝沙坦60mg/L组（n=10）。术前2d给药，模型组、假手术组仅予5mL生理盐水灌胃。观察4组大鼠第？2周？肾组织病理学改变，应用原位杂交和蛋白印迹检测HIF-1α、HSP47在肾小管间质中的表达。结果UUO造模后2周与假手术组比较，模型组肾组织有高水平HIF-1αmRNA，并出现HIF-1α蛋白高表达，主要分布在小管间质细胞的细胞质；HIF-1αmRNA的表达与HSP47mRNA的表达呈正相关（r=0.715，P<0.05）。HIF-1α蛋白表达部位及程度与HSP47一致，厄贝沙坦60mg/L治疗组、洛伐他汀20mg/L＋厄贝沙坦60mg/L治疗组大鼠肾小管间质细胞的HIF-1αmRNA和蛋白、HSP47mRNA表达显著减少（P<0.05）。结论厄贝沙坦联合洛伐他汀治疗可能通过降低UUO大鼠HIF-1α与HSP47在肾小管间质中的表达而发挥肾脏保护作用。