STAT3信号通路在IL-6抑制人单核细胞来源树突状细胞CCR7表达中的作用

目的探讨STAT3信号通路在IL-6抑制人单核细胞来源树突状细胞（humanmonocyte-deriveddendriticcells,moDCs）趋化因子受体7(C-Cchemokinereceptortype7,CCR7)表达中的作用。方法采用CD14+磁珠分离法从外周血中分离得到单核细胞，加入rhGM-CSF和rhIL-4在体外诱导培养树突状细胞。LPS用于刺激moDCs表达CCR7，RT-PCR检测不同浓度IL-6处理后再用LPS刺激后的moDCsCCR7mRNA表达。Westernblot检测IL-6处理moDCs和IL-6预处理后再加入STAT3磷酸化特各异性抑制剂JSI-124的moDCsSTAT3、p-STAT3表达。IL-6预处理并抑制STAT3磷酸化后，LPS刺激48h，RT-PCR检测moDCsCCR7mRNA的表达，流式细胞仪检测moDCsCCR7蛋白表达，细胞迁移实验检测moDCs细胞迁移功能。结果与单独LPS刺激组比较，IL-6明显抑制LPS刺激的moDCsCCR7mRNA的表达（P<0.05）。Westernblot结果显示，与单独LPS刺激组比较，IL-6导致moDCs细胞内STAT3高度活化；而抑制STAT3信号高度活化后，与IL-6+LPS处理组比较，moDCsCCR7mRNA表达、蛋白分子表达、细胞迁移能力明显升高（P<0.05）,与LPS刺激组无差异（P>0.05）。结论IL-6通过高度活化STAT3信号通路抑制人单核细胞来源树突状细胞CCR7表达，导致树突状细胞的迁移能力受损，而靶向干预STAT3通路可能成为纠正树突状细胞迁移障碍的潜在手段。