环磷酰胺致神经管畸形及可能机理研究

？目的研究环磷酰胺致大鼠胚胎神经管畸形的作用及可能机理,并为其防治奠定基础.方法将大鼠按体重随机分为正常对照组及4个不同剂量的实验组,其剂量分别为75,10.5,12.5和15mg/kg,均于孕13天腹腔一次性注射相应剂量的环磷酰胺,于孕14天各组随机处死3只,胎鼠进行光镜形态学观察;其余动物均于孕20天时处死,进行孕鼠血清生化指标的检测、胎鼠外形及病理检测和骨骼标本的观察.结果胎鼠神经管畸形发生率及颅骨缺损、孕鼠血清的MDA、NO含量与环磷酰胺的剂量呈正相关;孕鼠血清的SOD、胎鼠的生长发育指标与剂量呈负相关;胎鼠畸形发生处有大量的凋亡细胞存在;以12.5mg/kg的剂量组致畸率高且致死率低.结论利用环磷酰胺制备大鼠神经管畸形模型以12.5mg/kg的剂量效果最佳;畸形的发生与孕鼠机体抗氧化能力降低及胚胎神经管细胞过度凋亡有关.