异环磷酰胺对大鼠肝脏毒作用及其机理探讨

？目的探讨异环磷酰胺(Ifo)对肝脏的毒性和毒作用机理.方法采用雄性Wistar大鼠Ifo40mg·kg-1·d-1×5dip;200mg·kg-1·d-1×1dip,观察停药后第1、4、7和10天血浆生化指标及肝组织丙二醛、巯基和Cyt-P450含量变化.结果血浆生化指标和肝组织丙二醛含量没有显着变化,而肝组织总巯基、非蛋白巯基、蛋白巯基和总P450含量呈现时间依赖性下降,第7天降至最低值,第10天有所恢复,其中蛋白巯基的消耗是导致总巯基耗竭的主要原因.重复给药的作用明显强于一次性给药.病理学检查发现Ifo引起肝小叶中央区肝细胞空泡变性,肝细胞点状及小灶性坏死,坏死区及汇管区慢性炎细胞浸润;超微结构病变主要为线粒体肿胀、内质网扩张、胞内溶酶体聚集.结论Ifo可引起大鼠肝损伤,巯基状态的改变和Cyt-P450的抑制在Ifo的肝损伤中起重要作用.