2,2’,4,4’-四溴联苯醚对小鼠甲状腺毒性作用

？目的探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚(BDE-47)对小鼠甲状腺激素系统影响及其毒性机制。方法将C57BL/6小鼠分成阴性对照组、孕烯醇硐16α-睛(PCN)和1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧)]苯(TCPOBOP)阳性对照组及低、中、高BDE-47染毒组,连续4d腹腔注射后,电化学发光免疫法测定小鼠血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、四碘甲状腺原氨酸(TT4)和(TSH)促甲状腺激素,荧光定量法测定肝脏cyp2b10、cyp3a11和葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)和硫酸基转移酶(SULT1A1)mRNA表达。结果与阴性对照组比较,染毒组小鼠血清TT4水平均降低(P<0.01),中、高剂量染毒组TT3水平降低(P<0.01);低、中、高染毒组小鼠肝脏cyp3a11mRNA表达分别为阴性对照的2.5,3.3,4.5倍(P<0.05),高剂量组cyp2b10mRNA表达水平上调是阴性对照的1.4倍(P<0.05);中、高染毒组小鼠肝脏UGT1A1和SULT1A1mRNA表达分别为阴性对照组的2.1,2.0倍(P<0.05)和1.7,2.0倍(P<0.05)。结论BDE-47可以产生甲状腺激素干扰毒性,其分子机制可能与激活孕烷χ受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR),促使其靶基因UGT1A1和SULT1A1mRNA表达上调有关。