无机砷对肝细胞转录因子Nrf2及其调控蛋白表达影响

？目的探讨不同时间和不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对Chang肝细胞株NF-E2相关因子2(Nrf2)、及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的影响。方法25μmol/LNaAsO2作用Chang肝细胞2、4、6、12和24h;或不同浓度的NaAsO2(10、25和50μmol/L)作用Chang肝细胞6h,免疫印迹法(westernblot)检测细胞内Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达情况。结果25μmol/L的NaAsO2可以明显诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达(P<0.01);Nrf2蛋白2h开始明显诱导,4h表达水平最高,此后随暴露时间的延长虽然表达有所下降,但持续至24h仍明显高于对照组;NQO1的蛋白表达水平也从4h开始增加并持续至24h;HO-1的蛋白表达则从6h开始明显诱导,且随暴露时间的继续延长表达持续上升,具有明显的时间-效应关系;10、25和50μmol/LNaAsO2染毒6h,Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达均随染毒剂量的增加而大量诱导,具有明显的剂量-效应关系(P<0.01)。结论NaAsO2暴露能够诱导Chang肝细胞Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达增强,且具有一定的剂量-效应关系。