甲基苯丙胺对瞬时外向钾电流影响

？目的观察甲基苯丙胺(Meth)对瞬时外向钾电流的影响及原因。方法将怀孕18dSD大鼠胎鼠海马神经元分为对照组和Meth处理组,利用全细胞膜片钳方法记录外向瞬时钾电流变化;采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)观察Meth引起的细胞损伤作用;利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法观察瞬时外向电流成分中Kv1.4、4.1、4.2和4.3表达,并通过western-blot方法观察Kv4.2蛋白表达。结果与对照组比较,Meth能引起瞬时外向钾电流增大[(120.1±19.6)pA/pF](P<0.01),与对照组(1.00±0.18)比较,Meth处理组凋亡率为对照组的(7.11±0.95)倍(P<0.01),钾通道抑制剂4-氨基吡啶(4-AP)明显抑制神经元凋亡(P<0.01);Kv4.2可能是外向电流成分中主要贡献者,Meth能上调Kv4.2通道蛋白表达;与Kv4.2上调密切相关的Kchip2/3、Kchip4、CaMK2蛋白表达增高。结论Meth引起的瞬时钾电流增大可能通过Kv4.2上调来实现,但其机制仍需进一步探讨。