冬凌草甲素对骨肉瘤细胞增殖抑制和凋亡诱导效应的机制研究

目的研究冬凌草甲素对人骨肉瘤细胞株MG-63细胞增殖抑制和凋亡诱导效应的分子机制。方法以流式细胞仪检测细胞周期变化；Western印迹检测CyclinD1、P21以及凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2和Bax表达的变化；TRAP-PCR-ELISA方法检测MG-63细胞端粒酶活性的变化；Z-IETD-fmk阻断试验检测Caspase-8阻断前后，冬凌草甲素对MG-63细胞凋亡影响的变化。结果冬凌草甲素增加G0/G1期MG-63细胞百分率，降低S期MG-63细胞百分率；浓度依赖性抑制MG-63细胞的CyclinD1、Survivin和Bcl-2蛋白表达，上调P21和Bax蛋白表达；浓度依赖性抑制MG-63细胞端粒酶的活性；Z-IETD-fmk阻断Caspase-8活性后，能部分逆转和减弱冬凌草甲素对MG-63细胞的凋亡诱导作用。结论冬凌草甲素通过影响细胞周期调节蛋白、阻断细胞周期G1/S期“稽查点”；抑制Survivin、Bcl-2，上调Bax；抑制端粒酶活性以及活化Caspase-8等途径抑制MG-63细胞增殖及诱导MG-63细胞凋亡。