AQP5、MMP-9在重症急性胰腺炎肺损伤中的变化及意义

目的：观察重症急性胰腺炎（Severeacutepancreatitis，SAP）肺损伤、肺水肿与水通道蛋白5（Aquaporin5，AQP5）及基质金属蛋白酶-9（Matrixmetalloproteinases-9，MMP-9）表达变化的关系，研究AQP5及MMP-9在SAP肺损伤中的意义。方法：逆行注射5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型。40只SD大鼠随机分成实验组（SAP组）和假手术（Shamed-operated，SO）组，分别于3、6、12、24h观察肺组织病理改变。通过免疫荧光组化、实时荧光定量PCR及Westernblot法分析肺组织AQP5及MMP-9的变化。结果：与SO组相比，SAP组肺组织损害明显。通过免疫荧光组化、实时荧光定量PCR和Westernblot检测发现，SAP组肺组织AQP5表达在3h前无明显变化（P>0.05），但6h后表达明显减少（P<0.05）；MMP-9mRNA的表达水平3h开始即明显升高，12h时达峰值，24h后开始下降（P<0.05）；MMP-9蛋白表达从3h开始呈逐渐增加趋势（P<0.001）。结论：SAP急性肺损伤（Acutelunginjury，ALI）早期肺组织AQP5无明显改变，后期则逐渐下降，提示肺AQP5可能不是导致SAP肺损伤早期肺水肿的直接原因；MMP-9大量表达，肺毛细血管基膜溶解，连续性中断，通透性增高是肺损伤早期肺水肿的主要机制；但AQP5表达水平下调影响了AQP5介导的水分子跨膜转运效率，导致肺泡内液清除障碍，促进了肺水肿形成，加重了肺损伤、肺水肿的程度，推进了急性呼吸窘迫综合征（Acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS）的进程。