不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒感染者HBV基因型/亚型及前C/C启动子区变异特征分析

目的：分析不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）感染者HBV基因亚型和前C/C启动子（Corepromoter，CP）区变异特征。方法：选择101名不良结局家族聚集性HBV感染者为实验组，92名无明显家族聚集性的慢性HBV感染者作对照，用巢氏PCR及直接测序法检测基因亚型及前C/CP区变异位点，比较实验组和对照组的不同基因亚型构成比率及前C/CP区核苷酸变异频率，分析实验组HBV基因亚型及热点变异与临床疾病谱的关系。结果：在实验组和对照组中，Ba均为优势基因亚型，其次为C2、C1亚型，仅在实验组检测出1例Bj亚型。C基因型在实验组中构成比率显著高于对照组（P<0.01）；实验组83.3%（5/6）感染C1基因亚型的患者发生肝硬化和（或）肝癌（Livercirrhosis/hepatocellularcarcinoma，LC/HCC），明显高于Ba（29.9%，P<0.01）和C2亚型（11.8%，P<0.01）；各位点变异频率在2组中无明显差异（P>0.05）；实验组17个位点发生变异，其中A1752、A1775、G1899位点变异在无症状HBV携带者（Asymptomaticcarriers，ASC）、慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB，CHB）、慢性重型乙型肝炎（ChronicseverehepatitisB，CSHB）及LC/HCC组间分布差异均无统计学意义（P>0.05）；随着病情加重，T1753、A1762、G1764、A1846、G1896位点变异率在ASC、CHB、CSHB和LC/HCC组中呈逐渐增加的趋势。LC/HCC组A1762T/G1764A双突变率及A1762T/G1764A/1896A三联变异率显著高于ASC组（P<0.01）。结论：本地区，不良结局家族聚集性HBV感染者C基因型患者构成比率增加，C1基因亚型及前C/CP区多个位点变异可能与慢性HBV感染者不良结局相关。