经颈动脉途径肝动脉插管及脾内注射肝细胞移植治疗急性肝衰大鼠的疗效比较

目的：建立SD大鼠颈动脉途径肝动脉插管肝细胞移植的动物模型；探讨肝动脉与脾脏直接注射2种途径肝细胞移植治疗急性肝衰竭（Acutehepaticfailure，AHF）大鼠的疗效。方法：经D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-gal）诱导大鼠AHF24h后，65只大鼠经颈动脉途径肝动脉插管，60只成功后分为3组，Ⅰ组（n=20）经脾脏直接注射约2×107个肝细胞、肝动脉注射0.4mlHank’s液；Ⅱ组（n=20）经脾脏直接注射0.4mlHank’s液、肝动脉注射2×107个肝细胞；Ⅲ组（n=20）经脾脏直接注射0.4mlHank’s液、肝动脉注射0.4mlHank’s液。观察每组大鼠的生存率及肝功能变化情况，追踪经肝动脉移植荧光示踪剂CFDASE标记的肝细胞，HE染色观察脾内肝细胞病理变化和免疫荧光观察白蛋白分泌作用。结果：Ⅰ组14d存活率显著高于Ⅱ组（P=0.031，<0.05），Ⅱ组14d存活率也高于Ⅲ组（P=0.048，<0.005）；Ⅰ、Ⅱ组都能明显改善AHF大鼠的肝功能，尤其以Ⅰ组最为显著；Ⅱ组CFDASE荧光标记的肝细胞肝动脉移植24h后，受体大鼠肝脏可以看到散在绿色荧光分布；Ⅰ组移植30d后，白蛋白共焦免疫荧光结果表明，脾内有肝细胞白蛋白绿色荧光信号；Ⅰ组移植7d后，HE染色可以看到肝细胞在脾脏红髓中簇集在一起并定植下来。结论：经大鼠颈动脉途径肝动脉插管肝细胞移植能提高AHF大鼠的存活率和改善其肝功能；脾脏直接注射肝细胞移植改善AHF大鼠生存率和肝功能更优于肝动脉途径。