胰岛素样生长因子-1对β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）对人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y中β-淀粉样前体蛋白裂解酶1（β-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme1，BACE1）的影响以及可能的细胞信号机制。方法：用不同剂量IGF-1（20、40ng/ml和80ng/ml）作用于人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y24h，荧光定量PCR及Westernblot检测BACE-1mRNA及蛋白水平；Westernblot检测淀粉样前体蛋白、C99、C83及磷脂酰肌醇－3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（phosphoinositide3-kinase/serinethreoninekinase，PI3-K/Akt）通路相关蛋白的水平；ＥLISA检测细胞培养液中β－淀粉样蛋白42（β-amyloidpep－tide，Ａβ４２）的水平，然后选择最佳剂量的IGF-1（80ng/ml）作用于人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，在此之前30min加入PI3-K抑制剂LY294002（25μmol/L及50μmol/L），重复上述检测。结果：IGF-1降低BACE-1、C99及Aβ42的水平（P=0.000），提高C83的表达（P=0.000），增加Akt的磷酸化（P=0.000），而LY294002具有抑制IGF-1的上述作用。结论：ＩGF-1降低BACE-1mRNA及蛋白的水平，其机制可能涉及PI3-K/Akt信号通路。