心力衰竭幼鼠心肌钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ表达及药物干预研究

目的：研究缬沙坦对心力衰竭（heartfailure，HF）幼鼠心室肌内钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（calmodulin-dependentproteinkinaseⅡ，CaMKⅡ）表达的影响。方法：采用腹主动脉部分缩窄（abdominalaorticconstriction，AAC）的方法建立3周龄SD幼鼠的HF模型，同时设假手术组；术后4周将HF鼠随机分为HF组和缬沙坦治疗组，缬沙坦组每日灌胃给药，HF组和假手术组给予安慰剂；术后8周使用高频超声检测大鼠左心室收缩和舒张末期内径（leftventricular-internaldimensionsystole，LVIDs；leftven－tricular-internaldiastolicdiameter，LVIDd）、左心室收缩和舒张末期容积（leftventricularend-systolicvolume，LVESV；leftven－tricularenddiastolicvolume，LVEDV）、左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）、左心室短轴收缩率（leftventricu－larfractionalshortening，LVFS）；左、右心室重量指数（leftventricularmassindex，LVMI；rightventricularmassindex，RVMI）；West－ernblot检测CaMKⅡ及其亚型表达情况。结果：与假手术组（n=8）比较，HF组（n=10）LVIDs、LVESV均明显升高（F=21.082，P<0.001；F=14.178，P=0.001），LVEF、LVFS均明显降低（F=103.766，P<0.001；F=62.953，P<0.001），LVIDd、LVEDV无明显差异；LVMI明显增加（F=13.272，P=0.01）；心室肌细胞内CaMKⅡ表达升高1.95倍（F=7.541，P=0.026），CaMKⅡ亚型（δB+δ9）表达升高1.93倍（F=7.042，P=0.029），CaMKⅡδC表达升高1.93倍（F=6.714，P=0.045）；经缬沙坦治疗后，缬沙坦组（n=8）与假手术组比较，超声结果（LVIDs、LVIDd、LVESV、LVEDV、LVEF、LVFS）、LVMI和CaMKⅡ表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：HF幼鼠心室肌上CaMKⅡ表达增高；缬沙坦改善HF心脏收缩功能，可能与其部分下调心室肌细胞内CaMKⅡ的表达有关。