125I放射性粒子植入联合CIK细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的：观察125I放射性粒子组织间植入联合细胞因子诱导的杀伤（cytokine-inducedkiller，CIK）细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法：取健康人外周血单个核细胞，加入不同的细胞因子促进CIK细胞成熟，流式细胞仪检测CIK细胞表型，CD3+CD56+双阳性细胞达20%以上为达标；用人肝癌细胞株SMMC-7721建立裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为125I放射性粒子组（A组）、CIK细胞组（B组）、125I粒子+CIK细胞组（C组），空白对照组（D组），分别加处理因素，每4d测量各组移植瘤体积，观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。HE染色检测各组移植瘤病理变化，免疫组织化学技术检测各组Ki-67蛋白表达，TUNEL试剂盒检测各组移植瘤原位凋亡。结果：125I粒子放射性粒子植入联合CIK细胞静脉输入可明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长，C组瘤体积为（0.42±0.17）cm3，显著小于A组（1.23±0.83）cm3、B组（3.77±1.42）cm3和D组（6.62±0.53）cm3，各组瘤体积有显著性差异（F=155.706，P<0.001）；C组抑瘤率为93.71%，显著高于A组（81.33%）和B组（43.06%）。免疫组化染色发现各组移植瘤Ki-67蛋白表达的平均吸光度值分别为：C组（0.481±0.063）、A组（0.592±0.104）、B组（0.669±0.120）、D组（0.797±0.113），差异有统计学意义（F=24.334，P<0.001）。TUNEL法发现：C组凋亡的平均光吸光度值（0.859±0.067），显著高于A组（0.756±0.055）和B组（0.517±0.051），差异有显著统计学意义（F=318.373，P<0.001），联合治疗明显抑制细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。结论：125I放射性粒子永久植入联合CIK细胞免疫治疗在体内可显著抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长，抑制癌细胞增殖，诱导其凋亡，其疗效优于单一治疗方式，局部内放疗联合细胞免疫治疗可能有协同增效作用，有可能成为肝癌综合治疗的方法之一。