重型肝炎患者外周血Toll样受体信号通路负性调节因子基因表达的初步研究

目的：探讨Toll样受体（toll-likereceptors，TLRs）信号转导通路负性调控因子在重型乙型肝炎患者免疫发病机制中的作用。方法：采用荧光定量PCR检测慢性乙型肝炎组20例、重型肝炎早期组17例，重型肝炎中晚期组9例患者及健康对照组18例外周血单个核细胞TLRs信号通路负性调节因子髓样分化蛋白88短臂（myeloid-differentiation-88-short，MyD88s）、白介素1受体相关激酶-M（interleukin-1R-associated-kinase-M，IRAK-M）、单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白（single-im－munoglobulin-interleukin-1R-related-molecule，SIGIRR）、锌指蛋白A20及TLR4基因的表达；ELISA法检测血浆肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）的水平。结果：与健康对照组相比，MyD88s、IRAK-M、A20的基因表达水平及血清TNF-α、IL-10水平随病情加重逐渐升高（P<0.05）；而IL-10在慢性乙型肝炎组与重型肝炎早期组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；TLR4mRNA在慢性乙型肝炎组、重型肝炎早期组、重型肝炎中晚期组均高于健康对照组，重型肝炎中晚期组低于早期组（P<0.05）。相关性分析显示，慢性乙型肝炎组、重型肝炎早期组TLR4mRNA与同组TNF-α、总胆红素水平正相关（P<0.05），与凝血酶原活动度呈负相关（P<0.05）。结论：TLRs信号通路负性调节因子参与慢性肝炎和重型肝炎的发生，且负性调节因子持续升高可能导致重型肝炎患者免疫抑制。