LKB1通过AMPK信号通路抑制Hela细胞增殖的机制研究

目的：观察LKB1基因对Hela细胞株的抑制作用，探讨其可能的分子机制。方法：体外培养LKB1表达缺失的Hela细胞株，脂质体介导LKB1质粒转染，G418抗性筛选获得稳定表达株。研究细胞周期的变化，Ｗesternblot检测磷酸化Rb、增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）、AMPKα（adenosinemonophosphateactivatedproteinkinaseα）及磷酸化AMP－Kα的蛋白表达，分析AMPK抑制剂CompoundC对PCNA表达的影响。结果：成功构建稳定表达LKB1的Hela细胞系，与空质粒对照组细胞相比，LKB1蛋白稳定表达后使Hela细胞G1期比例明显增加而S期比例减少，Rb蛋白的磷酸化水平、PCNA表达水平明显降低，AMPKα的磷酸化水平明显增强，当用CompoundC抑制AMPK活性后，PCNA蛋白表达水平明显提高。结论：在Hela细胞中，LKB1通过激活AMPK信号通路，抑制Rb蛋白的磷酸化，使细胞周期停滞在G1期，抑制细胞增殖。