移植脑源性神经生长因子修饰骨髓间充质干细胞对帕金森病大鼠模型治疗作用的实验研究

目的：观察移植pIRESneo-EGFP-BDNF修饰骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）对帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）大鼠的研究。方法：将pEGFP（N1）-BDNF质粒进行改造与pIRESneo相连结，构建高拷贝质粒pIRESneo-EGFP-BDNF，采用电穿孔法转染骨髓MSCs；制备PD大鼠模型，随机分为假手术组、PD组、MSCs组、脑源性神经生长因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）组，经侧脑室移植MSCs或pIRESneo-EGFP-BDNF修饰骨髓MSCs术后2、4、8周，腹腔注射阿朴吗啡诱导PD大鼠旋转行为；采用Westernblot方法测定中脑黑质BDNF、酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）蛋白的含量。结果：双酶切鉴定pIRESneo-EGFP-BDNF构建成功；移植术后2、4、8周MSCs组和BDNF组大鼠与PD组比较旋转次数明显减少（P<0.05），以BDNF组较MSCs比较改善更为明显（P<0.05）；移植细胞干预PD模型8周后中脑黑质BDNF、TH蛋白的含量，BDNF组较MSCs组、PD组明显增高（P<0.05）。结论：经侧脑室移植pIRESneo-EGFP-BDNF修饰的骨髓MSCs能明显改善PD大鼠的行为能力，显著提高中脑黑质BDNF、TH蛋白的含量。