乌司他丁联合多西他赛对乳腺癌免疫微环境的影响

目的：探讨乌司他丁（ulinastatin，UTI）联合多西他赛（docetaxel，DCT）对乳腺癌微环境中免疫细胞，免疫因子和基质的作用，以及对肿瘤生长的影响。方法：进行4T1乳腺癌细胞株培养，购买BALB/c雌性小鼠，建立BALB/c小鼠荷4T1细胞模型，将32只小鼠荷瘤随机分为4组，对照组，UTI组，DCT组，UTI+DCT组。测量各组肿瘤体积，计算肿瘤抑制率；行流式细胞染色，检测CD4+CD25+Foxp3+Treg的含量；ELISA检测白介素（interleukin，IL）2、IL-6和IL-10的表达；Westernblot检测基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9，MMP-9）以及金属蛋白酶组织抑制因子1（tissueinhibitorofmetalloproteinase1，TIMP1）。结果：与对照组相比，UTI和DCT均能抑制肿瘤生长，UTI联合DCT作用最为明显（P=0.000），UTI、DCT单独和联合用药后，CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞的比值较对照组降低（P=0.000），IL-6、IL-10和MMP-9的表达较对照组明显下降（P=0.000），同时促进IL-2及TIMP1的表达（P=0.000）。结论：UTI联合DCT可抑制免疫正常的小鼠乳腺癌的生长，其机制可能与调节肿瘤微环境中CD4+CD25+Foxp3+Treg、IL-2、IL-6、IL-10、MMP-9以及TIMP1有关。