2种人卵巢癌细胞乏氧耐药模型的比较研究

目的：采用二氯化钴（cobaltouschloride，CoCl2）化学诱导法构建人卵巢癌细胞株A2780和SKOV3的乏氧耐药模型，并比较二者耐药特性。方法：（1）体外培养的A2780和SKOV3细胞分别加入不同浓度CoCl2培养液作用12、24、48、72h，采用MTT法检测其增殖活性及对紫杉醇的耐药倍数；（2）采用150μmol/LCoCl2培养液作用24h构建乏氧环境，RT-PCR检测常氧和乏氧条件下乏氧诱导因子（hypoxiainduciblefactor，HIF）1αmRNA的表达情况。结果：２种细胞的增殖抑制率与CoCl2呈剂量-时间依赖关系（A2780组：F=1165.416，P＝0.000；SKOV3组：F=2802.394，P＝0.000）。随着CoCl2浓度的增加，A2780和SKOV3细胞对紫杉醇的耐药倍数增加（F=7842.711，P＝0.000）；在相同CoCl2浓度作用下，SKOV3细胞对紫杉醇的耐药倍数明显高于A2780（50μmol/L组：t=-48.287，P＝0.000；100μmol/L组：t=-263.205，P＝0.000；150μmol/L组：t=-143.305，P＝0.000）。150μmol/LCoCl2作用24h，2种细胞耐药倍数分别为（9.84±0.11）和（21.08±0.08），并出现稳定的HIF-1αmRNA表达，其中SKOV3细胞HIF-1αmRNA的表达增加量明显高于A2780细胞（t=-5.573，P＝0.000）。结论：CoCl2化学诱导法可成功建立卵巢癌细胞乏氧耐药模型，其耐药倍数与细胞类型有关。在相同条件下，SKOV3细胞株乏氧耐药模型较A2780更易建立，是乏氧耐药逆转研究较为理想的细胞株。