SDF-1/CXCR4在槲皮素抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成过程中的作用

目的：探讨槲皮素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成及基质细胞衍生因子-1（stromalderivedfactor-1，SDF-1）及其特异性受体CXCR4表达的影响，为槲皮素抗动脉粥样硬化提供实验依据。方法：40只6周龄的ApoE-/-小鼠随机分为：正常对照组、模型对照组和实验组（槲皮素低、中、高剂量组），于给药后第10、20周取材，HE染色观察动脉粥样硬化病变情况；ELISA法、免疫组织化学技术及real-timePCR检测SDF-1和CXCR4的蛋白和基因表达情况。结果：（1）HE染色发现正常对照组无粥样斑块形成；实验组与模型对照组相比动脉粥样斑块病变明显减轻。（2）免疫组化结果显示相同时间点比较，正常对照组：SDF-1主要表达于内皮细胞和平滑肌细胞，CXCR4主要表达于内皮细胞，但细胞着色浅，表达量少；模型对照组：平滑肌细胞以及泡沫细胞呈深棕黄色，显示SDF-1和CXCR4有大量表达；槲皮素组：高中低剂量的3个实验组与模型对照组比较，细胞着色较浅，表达量均有减少（P=0.010）；与正常对照组比较，低剂量组、中剂量组有统计学差异（P=0.000）。不同时间点比较，SDF-1在模型对照组的表达量随时间延长而增加（P=0.000）。（3）ELISA检测血清中SDF-1和CXCR4水平，real-timePCR检测SDF-1和CXCR4的mRNA基因表达结果：在相同时间点比较，SDF-1及CXCR4在模型对照组中表达最高（与其余各组比较P=0.000），正常对照组表达最低，槲皮素组介于两者之间，且随着药物剂量的增加SDF-1和CXCR4表达量进行性下降，尤其是CXCR4在高剂量组与正常对照组比较无统计学差异（P>0.05）；不同时间点相同组比较，模型对照组的SDF-1和CXCR4均随时间延长而增加（P=0.00），槲皮素组和正常对照组无明显的时间依赖性。结论：（1）SDF-1/CXCR4可能促进血管平滑肌细胞增殖以及迁移至内膜，从而使内膜增厚和泡沫细胞形成，导致粥样斑块形成。（2）槲皮素可能通过抑制SDF-1与CXCR4的表达从而抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成。