ob/ob肥胖小鼠肝脏炎症及能量代谢相关转录因子表达特征

目的：以ob/ob基因敲除肥胖小鼠为研究模型，探讨肥胖对小鼠肝脏炎症的影响以及ob/ob小鼠肝脏中与能量代谢相关转录因子：过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγcoactivator-1α，PGC-1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomeproliferatoractivatedreceptorα，PPARα）、核呼吸因子1（nuclearrespiratoryfactor1，NRF1）的基因表达特征。方法：选取以C57BL/6J为背景的雄性ob/ob肥胖小鼠（以下简称ob/ob小鼠）作为肥胖模型，同龄正常C57BL/6J雄性小鼠作为对照，2组小鼠各8只，于SPF级动物房饲养至5月龄，处死后取肝组织，石蜡包埋切片，HE染色观察组织形态；抗原F4/80免疫组化染色观察巨噬细胞浸润情况；RT-PCR检测各转录因子mRNA表达水平。结果：5月龄ob/ob小鼠体质量和肝脏质量高于对照组（t=9.66，P=0.000；t=9.98，P=0.000）；石蜡切片HE染色结果显示ob/ob小鼠肝细胞胞浆内出现空泡状脂肪滴；F4/80免疫组化结果显示ob/ob小鼠肝脏组织巨噬细胞浸润明显；RT-PCR结果显示ob/ob小鼠肝脏组织转录因子PGC-1α、PPARα、NRF1的mRNA表达水平较对照组明显上调（t=3.02，P=0.009；t=5.64，P=0.000；t=2.93，P=0.011）。结论：ob/ob小鼠表现出显著的肥胖特征，肝细胞出现明显脂质沉积，肝组织炎性细胞浸润；上述改变可能与肝脏能量代谢相关转录因子PGC-1α，PPARα和NRF1的表达增加有关。