葡萄糖调节蛋白78在大鼠肠缺血再灌注损伤中的表达及其意义

目的：观察大鼠肠缺血再灌注损伤（intestineischemiareperfusioninjury，IIRI）过程中肠黏膜的组织损伤和细胞凋亡及内质网（endoplasmicreticulum，ER）分子伴侣葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulatedprotein78kD，GRP78）的表达变化，并探讨ER应激在肠IIRI中的作用及机制。方法：45只雄性SD大鼠随机分成9组：缺血再灌注0、1、3、6、12、24、48、72h组，以及假手术对照组，每组5只。实验组均用无创性动脉夹夹闭肠系膜上动脉1h后实施再灌注来建立再灌注模型，假手术组仅游离肠系膜上动脉，不夹闭。然后采用HE染色观察肠黏膜变化，TUNEL法检测细胞凋亡，Westernblot和RT-PCR检测GRP78表达。结果：缺血再灌注后，肠黏膜损伤程度及细胞凋亡指数随再灌注时间延长而增加，于再灌注3h达峰值（与其他组各组比较均P<0.001）；再灌注后，GRP78的表达明显增加，于1h达第1个小高峰（与0h组和3h组比较P<0.05），但随再灌注时间的延长，表达量逐步减少，再灌注12h后开始回升（与6h组比较P<0.004），于24h达峰值（与其他各组比较均P<0.05），72h降至对照组水平（与假手术对照组比较P>0.069）。结论：GRP78在大鼠肠缺血再灌注过程中表达变化，可能与其对肠IIRI保护机制有关。