反义miR-18a对乳腺癌细胞侵袭迁移的影响

目的：分析miR-18a在乳腺癌组织中的表达情况；体外研究miR-18a反义寡核酸（antisenseoligonucleotide，ASO）对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法：运用荧光定量PCR检测108例乳腺癌组织及对应癌旁乳腺组织中miR-18a的表达；通过miR-18aASO降低乳腺癌细胞中miR-18a的表达，采用Transwell实验和划痕实验观察miR-18aASO对乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响，同时运用Westernblot的方法检测侵袭相关蛋白的表达变化。结果：在108例乳腺癌病例中，50.93%（55/108）的乳腺癌组织miR-18a表达明显高于对应正常组织（t=28.68，P=0.000）；与空白对照组和转染随机ASO组相比，miR-18aASO可以明显降低miR-18a的表达（F=321.67，P=0.001；F=563.28，P=0.000）；Transwell实验和划痕实验结果显示转染miR-18aASO后，乳腺癌细胞的侵袭迁移能力明显下降（P=0.000），同时相关侵袭蛋白基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）2和MMP9表达下降（P=0.000）。结论：miR-18a在乳腺癌组织中表达上调，降低miR-18a的表达，可有效抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移。miR-18a有可能成为乳腺癌侵袭转移调控的新靶点。