全脑缺血损伤大鼠大脑海马CA1区神经细胞的死亡机制研究

目的：探讨全脑缺血损伤时大鼠大脑海马CA1区神经细胞的死亡机制。方法：采用双侧颈总动脉夹闭的方法制作大鼠全脑缺血模型，成功制造模型后分别于缺血0、5、10、15、20、25、30min进行取材。采用TTC染色和脑组织含水量进行模型鉴定；采用光学、电子显微镜技术观察全脑缺血大鼠的大脑海马CA1区的形态学变化；分别采用免疫组化和免疫印迹方法检测大鼠大脑海马CA1区的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1（polyadenosinediphosphateribosepolymerase-1，PARP-1）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白的表达情况。结果：PARP-1阳性表达定位于海马CA1区神经细胞核，Caspase-3阳性表达定位于细胞质。PARP-1的免疫印迹在缺血0min组大脑海马CA1区呈微弱表达（0.0233±0.0351），而5min时PARP-1的表达增强（0.7100±0.1127），至15min时呈高表达（1.0633±0.0907），持续至30min（1.4900±0.1833），且与0min组比较差异有统计学意义（P=0.000）。而缺血0min时大脑海马CA1区Caspase-3则呈阴性表达，于缺血5min时可见阳性表达（0.0800±0.0200），持续至30min（0.2700±0.0529），且与0min组比较差异有统计学意义（P=0.006）。结论：细胞胀亡参与了全脑缺血性损伤大鼠海马CA1区神经细胞死亡，其原因是由PARP-1的过度激活所导致。