血管内皮钙黏蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨血管内皮钙黏蛋白（vascularendothelialcadherin，VE-cadherin）在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）中的表达及其与临床病理特征之间的关系，并分析其与血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowfactor，VEGF）之间的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测72例NSCLC组织及相应癌旁正常组织VE-cadherin的表达情况；其中34例用qRT-PCR法检测mRNA的表达情况，并以VEGF为阳性参照。Westernblot检测肺癌细胞株A549和人正常支气管上皮细胞（nor－malhumanbronchialepithelialcells，NHBEC）中VE-cadherin的表达，以及干扰后各细胞株的表达情况。结果：72例NSCLC组织癌细胞和VE-cadherin的阳性表达率分别为69.4%、52.8%，均明显高于对应癌旁正常组织肺泡上皮细胞0%和血管内皮细胞20.8%（P<0.05）；有淋巴结转移组中的表达量均明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）；Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率均明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）。VEGF在NSCLC组织癌细胞和血管内皮细胞中的阳性表达率分别为84.7%、62.5%，均显著高于对应的癌旁正常组织肺泡上皮细胞16.7%和血管内皮细胞29.2%（P<0.05）。经qRT-PCR分析，VE-cadherinmRNA在癌组织和癌旁正常组织中的相对表达量分别为1.15±0.87、0.70±0.57；VEGFmRNA的相对表达量分别为1.39±1.17、0.79±0.65（P<0.05）。两者在蛋白水平和mRNA水平均呈正相关（P=0.001，P=0.008）。Westernblot结果示在A549细胞株中可检测到VE-cadherin表达，但在NHBEC中不表达。siRNA可降低VE-cadherin在A549细胞株中的表达。结论：VE-cadherin可能在NSCLC血管生成中起重要作用，且可能与VEGF具有协同作用，siRNA可有效抑制VE-cadherin在肺癌细胞株A549中的表达。