过氧化氢酶脂质体的药代动力学和生物等效性初步研究

目的：研究过氧化氢酶脂质体（catalaseliposomes，CALP）在SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法：采用逆向蒸发法制备了CALP，并测定其粒径、Zeta电位及包封率。将12只雄性SD大鼠随机分为２组，分别静脉注射CALP和游离过氧化氢酶（catalase，CAT），测定给药后不同时间点大鼠血浆中过氧化氢酶的活性。采用DAS2.1.1软件计算药物代谢动力学参数，并对CALP和CAT进行生物等效性评价。结果：CALP的包封率为（53.72±1.67）%，粒径和Zeta电位分别为（405.40±21.89）nm和（-15.70±3.22）mV。CALP和CAT的主要药物代谢动力学参数AUC0-t分别为（203.22±11.75）U（ml·h）和（50.92±3.51）U（ml·h），Cmax分别为（70.79±1.33）U/ml和（51.48±2.78）U/ml，Tmax分别为（0.58±0.14）h和（0.17±0.00）h。lnAUC、lnCmax经方差分析和双单侧检验证明差异具有统计学意义（P<0.05）。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%可置信区间分别为133.8%~140.1%，132.3%~146.7%，104.7%~107.5%。CALP和CAT的Tmax经非参数法检验差异无统计学意义（P>0.05）。CALP的相对生物利用度为（399.1±23.1）%。结论：CALP提高了过氧化氢酶的生物利用度，CALP与CAT不具有生物等效性。